El dolor neuropático se refiere a la función sensorial anormal, la sensibilidad al dolor y el dolor espontáneo causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso sensorial somático.La mayoría de ellos aún pueden ir acompañados de dolor en el área inervada correspondiente después de la eliminación de los factores de lesión, que se manifiesta como dolor espontáneo, hiperalgesia, hiperalgesia y sensación anormal.En la actualidad, los fármacos para aliviar el dolor neuropático incluyen antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina 5-hidroxitriptamina, anticonvulsivos gabapentina y pregabalina y opioides.Sin embargo, el efecto de la terapia farmacológica suele ser limitado, lo que requiere esquemas de tratamiento multimodales como fisioterapia, regulación neuronal e intervención quirúrgica.El dolor crónico y la limitación funcional reducirán la participación social de los pacientes y causarán una carga psicológica y económica grave a los pacientes.
El plasma rico en plaquetas (PRP) es un producto plasmático con plaquetas de alta pureza obtenidas mediante centrifugación de sangre autóloga.En 1954, KINGSLEY utilizó por primera vez el término médico PRP.Gracias a la investigación y el desarrollo de los últimos años, el PRP se ha utilizado ampliamente en cirugía de huesos y articulaciones, cirugía de columna, dermatología, rehabilitación y otros departamentos, y desempeña un papel importante en el campo de la reparación de ingeniería de tejidos.
El principio básico del tratamiento con PRP es inyectar plaquetas concentradas en el sitio lesionado e iniciar la reparación del tejido liberando una variedad de factores bioactivos (factores de crecimiento, citocinas, lisosomas) y proteínas de adhesión.Estas sustancias bioactivas son las encargadas de iniciar la reacción en cascada hemostática, la síntesis de nuevo tejido conectivo y la reconstrucción vascular.
Clasificación y patogénesis del dolor neuropático La Organización Mundial de la Salud publicó la undécima versión revisada de la Clasificación Internacional del Dolor en 2018, dividiendo el dolor neuropático en dolor neuropático central y dolor neuropático periférico.
El dolor neuropático periférico se clasifica según la etiología:
1) Infección/inflamación: neuralgia postherpética, lepra dolorosa, sífilis/neuropatía periférica infectada por VIH.
2) Compresión nerviosa: síndrome del túnel carpiano, dolor radicular degenerativo espinal.
3) Trauma: trauma/quemadura/postoperatorio/dolor neuropático post radioterapia
4) Isquemia/metabolismo: diabetes dolor neuropático periférico
5) Fármacos: neuropatía periférica causada por fármacos (como la quimioterapia)
6) Otros: dolor por cáncer, neuralgia del trigémino, neuralgia glosofaríngea, neuroma de Morton.
Los métodos de clasificación y preparación del PRP generalmente creen que la concentración de plaquetas en el PRP es cuatro o cinco veces mayor que la de la sangre total, pero ha faltado indicadores cuantitativos.En 2001, Marx definió que el PRP contiene al menos 1 millón de plaquetas por microlitro de plasma, lo que es un indicador cuantitativo del estándar del PRP.Dohan et al.clasificó el PRP en cuatro categorías: PRP puro, PRP rico en leucocitos, fibrina rica en plaquetas pura y fibrina plaquetaria rica en leucocitos según los diferentes contenidos de plaquetas, leucocitos y fibrina en el PRP.A menos que se especifique lo contrario, PRP generalmente se refiere a PRP rico en glóbulos blancos.
Mecanismo del PRP en el tratamiento del dolor neuropático Después de una lesión, varios activadores endógenos y exógenos promoverán la activación plaquetaria α. Los gránulos sufren una reacción de desgranulación, liberando una gran cantidad de factores de crecimiento, fibrinógeno, catepsina e hidrolasa.Los factores de crecimiento liberados se unen a la superficie exterior de la membrana celular de la célula diana a través de receptores transmembrana en la membrana celular.Estos receptores transmembrana a su vez inducen y activan proteínas de señalización endógenas, activando aún más el segundo mensajero en la célula, que induce la proliferación celular, la formación de matriz, la síntesis de proteínas de colágeno y otras expresiones génicas intracelulares.Existe evidencia de que las citocinas liberadas por las plaquetas y otros transmisores desempeñan un papel importante en la reducción/eliminación del dolor neuropático crónico.Los mecanismos específicos se pueden dividir en mecanismos periféricos y mecanismos centrales.
Mecanismo del plasma rico en plaquetas (PRP) en el tratamiento del dolor neuropático
Mecanismos periféricos: efecto antiinflamatorio, neuroprotección y promoción de la regeneración de axones, regulación inmune, efecto analgésico.
Mecanismo central: debilitar y revertir la sensibilización central e inhibir la activación de las células gliales.
Efecto antiinflamatorio
La sensibilización periférica juega un papel importante en la aparición de síntomas de dolor neuropático después de una lesión nerviosa.En el lugar de la lesión nerviosa se infiltraron una variedad de células inflamatorias, como neutrófilos, macrófagos y mastocitos.La acumulación excesiva de células inflamatorias constituye la base de una excitación excesiva y una descarga continua de las fibras nerviosas.La inflamación libera una gran cantidad de mediadores químicos, como citocinas, quimiocinas y mediadores lipídicos, lo que hace que los nociceptores sean sensibles y excitados, y provoca cambios en el entorno químico local.Las plaquetas tienen fuertes efectos inmunosupresores y antiinflamatorios.Al regular y secretar varios factores reguladores inmunológicos, factores angiogénicos y factores nutricionales, pueden reducir las reacciones inmunes dañinas y la inflamación, y reparar diferentes daños tisulares en diferentes microambientes.El PRP puede desempeñar un papel antiinflamatorio a través de una variedad de mecanismos.Puede bloquear la liberación de citocinas proinflamatorias de las células de Schwann, macrófagos, neutrófilos y mastocitos, e inhibir la expresión genética de los receptores de factores proinflamatorios al promover la transformación de los tejidos dañados de un estado inflamatorio a un estado antiinflamatorio.Aunque las plaquetas no liberan interleucina 10, reducen la producción de grandes cantidades de interleucina 10 al inducir células dendríticas inmaduras γ. La producción de interferón desempeña un papel antiinflamatorio.
Efecto analgésico
Las plaquetas activadas liberan muchos neurotransmisores proinflamatorios y antiinflamatorios, que pueden provocar dolor, pero también reducir la inflamación y el dolor.Las plaquetas recién preparadas están inactivas en PRP.Después de activarse directa o indirectamente, la morfología de las plaquetas cambia y promueve la agregación plaquetaria, liberando sus partículas α intracelulares densas y las partículas sensibilizadas estimularán la liberación de 5-hidroxitriptamina, que tiene un efecto de regulación del dolor.Actualmente, los receptores de 5-hidroxitriptamina se encuentran principalmente en los nervios periféricos.La 5-hidroxitriptamina puede afectar la transmisión nociceptiva en los tejidos circundantes a través de los receptores de 5-hidroxitriptamina 1, 5-hidroxitriptamina 2, 5-hidroxitriptamina 3, 5-hidroxitriptamina 4 y 5-hidroxitriptamina 7.
Inhibición de la activación de las células gliales
Las células gliales representan aproximadamente el 70% de las células del sistema nervioso central, que se pueden dividir en tres tipos: astrocitos, oligodendrocitos y microglía.La microglía se activó dentro de las 24 horas posteriores a la lesión del nervio y los astrocitos se activaron poco después de la lesión del nervio, y la activación duró 12 semanas.Luego, los astrocitos y la microglía liberan citoquinas e inducen una serie de respuestas celulares, como la regulación positiva de los receptores de glucocorticoides y glutamato, lo que lleva a cambios en la excitación de la médula espinal y la plasticidad neural, que está estrechamente relacionado con la aparición de dolor neuropático.
Factores implicados en el alivio o eliminación del dolor neuropático en plasma rico en plaquetas
1) angiopoyetina:
Inducir la angiogénesis;Estimular la migración y proliferación de células endoteliales;Apoyar y estabilizar el desarrollo de los vasos sanguíneos mediante el reclutamiento de pericitos.
2) Factor de crecimiento del tejido conectivo:
Estimular la migración de leucocitos;Promover la angiogénesis;Activa los miofibroblastos y estimula la deposición y remodelación de la matriz extracelular.
3) Factor de crecimiento epidérmico:
Promover la cicatrización de heridas e inducir la angiogénesis promoviendo la proliferación, migración y diferenciación de macrófagos y fibroblastos;Estimular los fibroblastos para que secreten colagenasa y degraden la matriz extracelular durante la remodelación de la herida;Promover la proliferación de queratinocitos y fibroblastos, dando lugar a la reepitelización.
4) Factor de crecimiento de fibroblastos:
Para inducir quimiotaxis de macrófagos, fibroblastos y células endoteliales;Inducir la angiogénesis;Puede inducir la granulación y la remodelación del tejido y participar en la contracción de la herida.
5) Factor de crecimiento de hepatocitos:
Regular el crecimiento celular y el movimiento de las células epiteliales/endoteliales;Promover la reparación epitelial y la angiogénesis.
6) Factor de crecimiento similar a la insulina:
Reúne células de fibra para estimular la síntesis de proteínas.
7) Factor de crecimiento derivado de plaquetas:
Estimular la quimiotaxis de neutrófilos, macrófagos y fibroblastos, y estimular al mismo tiempo la proliferación de macrófagos y fibroblastos;Ayuda a descomponer el colágeno viejo y a regular la expresión de las metaloproteinasas de la matriz, lo que provoca inflamación, formación de tejido de granulación, proliferación epitelial, producción de matriz extracelular y remodelación del tejido;Puede promover la proliferación de células madre derivadas del tejido adiposo humano y ayudar a desempeñar un papel en la regeneración nerviosa.
8) Factor derivado de células estromales:
Llame a las células CD34+ para inducir su localización, proliferación y diferenciación en células progenitoras endoteliales y estimular la angiogénesis;Recoge células madre mesenquimales y leucocitos.
9) Factor de crecimiento transformante β:
Al principio, tiene el efecto de promover la inflamación, pero también puede promover la transformación de la parte lesionada al estado antiinflamatorio;Puede mejorar la quimiotaxis de fibroblastos y células del músculo liso;Regular la expresión de colágeno y colagenasa y promover la angiogénesis.
10) Factor de crecimiento endotelial vascular:
Apoya y promueve el crecimiento de fibras nerviosas regeneradas combinando angiogénesis, neurotrófica y neuroprotección, para restaurar la función nerviosa.
11) Factor de crecimiento nervioso:
Desempeña un papel neuroprotector al promover el crecimiento de los axones y el mantenimiento y supervivencia de las neuronas.
12) Factor neurotrófico derivado de la glial:
Puede revertir y normalizar con éxito las proteínas neurogénicas y desempeñar un papel neuroprotector.
Conclusión
1) El plasma rico en plaquetas tiene las características de promover la curación y la antiinflamación.No sólo puede reparar los tejidos nerviosos dañados, sino también aliviar eficazmente el dolor.Es un método de tratamiento importante para el dolor neuropático y tiene perspectivas brillantes;
2) El método de preparación del plasma rico en plaquetas sigue siendo controvertido y requiere el establecimiento de un método de preparación estandarizado y un estándar unificado de evaluación de componentes;
3) Existen muchos estudios sobre el plasma rico en plaquetas en el dolor neuropático causado por lesión de la médula espinal, lesión de nervios periféricos y compresión nerviosa.Es necesario estudiar más a fondo el mecanismo y la eficacia clínica del plasma rico en plaquetas en otros tipos de dolor neuropático.
El dolor neuropático es el nombre general de una gran clase de enfermedades clínicas, que es muy común en la práctica clínica.Sin embargo, actualmente no existe un método de tratamiento específico y el dolor dura varios años o incluso toda la vida después de la enfermedad, lo que supone una grave carga para los pacientes, las familias y la sociedad.El tratamiento farmacológico es el plan de tratamiento básico para el dolor neuropático.Debido a la necesidad de medicación a largo plazo, el cumplimiento de los pacientes no es bueno.La medicación a largo plazo aumentará las reacciones adversas a los medicamentos y causará un gran daño físico y mental a los pacientes.Experimentos básicos y estudios clínicos relevantes han demostrado que el PRP se puede utilizar para tratar el dolor neuropático y que el PRP proviene del propio paciente, sin reacción autoinmune.El proceso de tratamiento es relativamente simple, con pocas reacciones adversas.El PRP también se puede utilizar junto con células madre, que tienen una gran capacidad de reparación de nervios y regeneración de tejidos, y tendrán amplias perspectivas de aplicación en el tratamiento del dolor neuropático en el futuro.
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Hora de publicación: 20-dic-2022